(1) 孕婦的藥物代謝動(dòng)力學(xué)改變
根據(jù)孕婦生理學(xué)特點(diǎn),藥物在體內(nèi)的吸收、分布、消除和代謝過(guò)程均有一定程度的改變,尤以分布、消除過(guò)程影響較大。
① 吸收過(guò)程 妊娠期胃酸分泌減少,腸胃蠕動(dòng)減慢,腸張力降低,腸胃排出速率減慢,口服藥物吸收可能減少、延遲并降低血藥峰濃度,但最終所達(dá)生物利用度變化不大,因此吸收過(guò)程的影響不太重要。
② 分布過(guò)程 孕婦血漿容量增多,比孕前增加40%—50%,血漿蛋白量減少,在使用常用劑量情況下,血藥濃度較正常人均低。特別在剖腹產(chǎn)婦女應(yīng)用慶大霉素時(shí),其血藥濃度可較非妊娠婦女應(yīng)用相同劑量時(shí)約低50%。因此,應(yīng)根據(jù)情況適當(dāng)增加藥物劑量。
③ 消除過(guò)程 妊娠期間血容量和新陳代謝增加,血流量增速,腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率比孕前增加30%—50%,肌酐清除增加,使主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄的慶大霉素、丁胺卡那霉素等以及大多數(shù)青霉素和頭孢菌素類消除加快,血藥濃度降低,因此,在妊娠期間應(yīng)用上述藥物的劑量宜根據(jù)情況略高于一般常用量。但有妊娠毒血癥腎病變的患者,也可使藥物的消除半衰期延長(zhǎng)而使藥物在體內(nèi)聚積應(yīng)注意。